Targeted agents in splenic marginal zone lymphoma: mechanisms of resistance and new combinations

I linfomi sono tra i dieci più comuni tipi di tumori, e colpiscono soprattutto le persone anziane. Il linfoma marginale splenico (LMS) rappresenta un sottotipo abbastanza raro di linfomi caratterizzato da un decorso indolente ma senza una terapia disponibile che si possa definire curativa. Durante la storia clinica dei pazienti si assiste quasi invariabilmente alla comparsa di una malattia resistente ai trattamenti o allo sviluppo di un linfoma aggressivo. Le terapie comunemente usate non sono sempre ben sopportate dai pazienti a causa di effetti collaterali tossici. In questo progetto miriamo ad identificare i meccanismi di resistenza alle nuove classi di farmaci, un’informazione utile per capire quali siano i pazienti con una malattia resistente ai farmaci e per disegnare nuovi schemi terapeutici capaci di vincere la resistenza. Il disegno sperimentale prevede di esporre due linee cellulari rappresentative di LMS a diversi farmaci selezionando le cellule che presentano una resistenza per poi poterle caratterizzare dal punto di vista genetico ed epigenetico. Le lesioni identificate saranno studiate per capire il loro contributo alla resistenza. Le cellule resistenti saranno esposte al farmaco che ha causato la resistenza in combinazione con una serie di molecole addizionali per trovare nuovi schemi terapeutici.