Identification of structural determinants of light chain amyloidosis

L’amiloidosi delle catene leggere (AL) è una malattia sistemica e progressiva associata con l'aggregazione di catene leggere (LC) sotto forma di fibrille amiloidi. L’amiloidosi delle catene leggere può colpire virtualmente qualsiasi organo, sebbene il coinvolgimento di reni o cuore sia il più comune con un’incidenza del 46% e del 30%, rispettivamente. Il coinvolgimento cardiaco è particolarmente pericoloso a causa della rapida progressione e la cattiva prognosi.L’eccezionale diversificazione dei tessuti affetti da amiloidosi e le basi molecolari della tossicità delle catene leggere sono oggetto di ricerca attiva da parecchi decenni, senza che un quadro completo delle cause di questa malattia sia stato identificato.Diversi studi clinici suggeriscono che non la deposizione di fibrille amiloidi, ma la presenza di specie oligomeriche transienti durante la formazione di queste ultime, sia la causa dello sviluppo di disfunzioni organiche.L'obiettivo generale di questo progetto di ricerca è, quindi, di studiare la correlazione tra tossicità cellulare e le caratteristiche strutturali delle catene leggere.Per raggiungere quest’obiettivo, saranno sviluppati metodi per modellare rapidamente e accuratamente le catene leggere. Inoltre, saranno eseguite estese simulazioni di dinamica molecolare su una banca dati di catene leggere, con proprietà note, allo scopo di identificare caratteristiche strutturali comuni, in grado di spiegarne la tossicità.Prevediamo che il progetto di ricerca, qui proposto, avrà impatto sullo sviluppo di nuove terapie più sicure per il trattamento dell’amiloidosi delle catene leggere e serva ad approfondire la nostra comprensione delle basi molecolari di questa malattia grave.