The ETS transcription factor ESE3/EHF as a regulator of prostate epithelial cell differentiation and stem cell properties

Il cancro alla prostata è una delle principali cause di morte per cancro nei paesi occidentali ed è importante comprendere i fattori che governano la sua evoluzione clinica. Il nostro gruppo di ricerca ha identificato un importante ruolo della proteina ESE3/EHF nel cancro prostatico. ESE3/EHF agisce come fattore di trascrizione controllando l’attività di altri geni e determinando lo stato delle cellule epiteliali che costituiscono la ghiandola prostatica. ESE3/EHF è normalmente presente nella prostata e ha un ruolo fondamentale nel mantenere il grado di differenziazione epiteliale. I nostri studi hanno dimostrato che ESE3/EHF agisce come una barriera contro la trasformazione maligna e la sua perdita provoca l’attivazione di geni oncogeni e l’espansione di cellule staminali tumorali altamente invasive e aggressive. La conoscenza dei meccanismi molecolari con cui ESE3/EHF controlla la differenziazione epiteliale potrebbe svelare importanti aspetti della progressione metastatica nel cancro prostatico. A questo scopo, negli studi che intraprenderemo miriamo a definire il ruolo di ESE3/EHF nelle cellule prostatiche normali e tumorali e le interazioni con altri oncogeni coinvolti nel cancro prostatico. A tal fine, ci proponiamo di combinare molteplici approcci sperimentali a livello genomico (RNA-seq), epigenetico (ATAC-seq) e cromosomale (Hi-C) e saggi funzionali in modelli generati nel nostro laboratorio. Collettivamente, questi studi forniranno una visione completa della rete di regolazione genica operata da ESE3/EHF e metteranno in evidenza i percorsi che predispongono alla progressione metastatica nel cancro prostatico in seguito alla inattivazione di questo importante oncosoppressore. Questi risultati potranno contribuire in maniera rilevante al miglioramento del trattamento dei pazienti con cancro prostatico contribuendo allo sviluppo di approcci di medicina di precisione per il trattamento individualizzato di questa malattia.