Oncogenic Competence at the Cellular and Multicellular Level in Melanoma
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Abstract
La maggior parte degli oncogeni provoca la trasformazione maligna solo in determinati contesti cellulari, un fenomeno chiamato competenza oncogenica. Il melanoma è un cancro dei melanociti e l'inizio del tumore dopo l’espressione di un oncogene è correlata ai programmi di sviluppo tipici della cresta neurale. Precedentemente abbiamo fatto luce sul motivo per cui uno stato simile a quello di un progenitore è necessario e particolarmente suscettibile alla trasformazione oncogenica. In particolare, abbiamo dimostrato che un programma di sviluppo epigenetico regola tale stato. Il mio laboratorio adotterà un approccio integrativo utilizzando la nostra esperienza in tecnologie basate su cellule staminali pluripotenti umane, ingegneria cellulare e biologia del topo per studiare i meccanismi della competenza oncogenica durante l'inizio e la progressione del melanoma. Saremo particolarmente interessati a comprendere come la competenza oncogenica è regolata a livello cellulare intrinseco e multicellulare a seconda del microambiente, incluso il microambiente di frequenti siti di metastasi del melanoma, come il cervello.