Dimension++ - Conformational changes in NLRC5 function

Soggetto e obiettivi
I recettori NOD-like (NLR) sono conosciuti come 'sensori' del nostro sistema immunitario 'innato'. In seguito a perturbazioni cellulari, si sa che alcuni NLR ben caratterizzati passano da una conformazione inattiva/chiusa ad una aperta, consentendo la formazione di multimeri che attivano una forte risposta infiammatoria. In effetti, mutazioni che favoriscono la conformazione aperta di questi NLR sono state identificate in pazienti affetti da disturbi infiammatori.

NLRC5, invece, esercita un'attività unica tra gli NLR; regola trascrizionalmente i geni del Complesso Maggiore di Istocompatibilità di classe I (MHCI), geni fondamentali del sistema immunitario 'adattivo'. Nonostante la sua rilevanza nell’immunità antitumorale stia chiaramente emergendo, i meccanismi molecolari alla base della sua funzione rimangono ad oggi in gran parte sconosciuti.

A causa della sua funzione unica tra gli NLR, la possibilità che cambiamenti conformazionali regolino l'attività NLRC5 non è mai stata esplorata. Abbiamo quindi deciso di testare questa ipotesi.

Contesto socio-scientifico
Il progetto si occupa di ricerca fondamentale. Svelare la rilevanza dei cambiamenti conformazionali nella trascrizione mediata da NLRC5 dei geni MHCI, chiave per l'immunità, non solo amplierà significativamente la nostra comprensione della biologia di NLRC5, ma potrebbe anche suggerire strade per lo sviluppo di modulatori della sua attività.