New approaches to study T cell activation, differentiation and plasticity in humans

Il sistema immunitario adattivo ha sviluppato meccanismi di protezione su misura contro diversi microbi. Le cellule T helper (Th) del sistema immunitario adattivo sono in grado di aiutare le cellule B a produrre anticorpi e i fagociti e le cellule T citotossiche ad eliminare gli agenti patogeni intracellulari. Queste diverse funzioni sono svolte da diversi tipi di cellule Th; per esempio le cellule Th di tipo 1 (Th1) mediano la protezione contro i batteri intracellulari, le cellule T di tipo 17 (Th17) mediano la protezione contro funghi e batteri extracellulari, e le cellule Th follicolari (Tfh) aiutano le cellule B a produrre anticorpi ad alta affinità contro i virus. L'obiettivo generale di questo progetto è quello di definire i meccanismi che determinano la diversità del destino delle cellule Th in risposta alle diverse classi di agenti patogeni, la relazione tra i diversi tipi di cellule Th e il grado di plasticità in fasi distinte di differenziazione. Per raggiungere questo obiettivo, ci proponiamo di integrare i nostri approcci analitici basati su culture cellulari con nuovi metodi per sondare l'intera eterogeneità funzionale delle cellule Th umane. Ci aspettiamo che questi studi amplieranno in modo significativo la nostra comprensione di base della biologia delle cellule Th, svelando ulteriori gradi di eterogeneità delle cellule Th effetrici e della memoria dell’uomo che rispondono a diverse classi di agenti patogeni, che è rilevante per lo sviluppo di vaccini. Aumenteremo anche conoscenze su aspetti fondamentali dell'attivazione e della differenziazione delle cellule T nell’ uomo e definiremo modalità di manipolazione del processo della differenziazione delle cellule Th per applicazioni terapeutiche.