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Role of ATP gated ionotropic P2X7 receptor in regulating adaptive mucosal immunity, host-microbiota mutualism

Persone

 

Grassi F.

(Responsabile)

Abstract

Il nostro intestino è colonizzato da migliaia di miliardi di batteri, che generano un vasto numero di composti essenziali per le funzioni fisiologiche del nostro organismo. Il sistema immunitario nell'intestino deve risparmiare la comunità batterica commensale (il microbiota), pur garantendo la distruzione di potenziali microrganismi patogeni che causano malattie intestinali. Il nostro e altri laboratori hanno dimostrato che una risposta immunitaria regolata contro i commensali è fondamentale per il mantenimento di un ecosistema benefico. Le cellule T “helper” follicolari (Tfh) nelle placche di Peyer (PP) dell'intestino tenue sono stimolate dai commensali e promuovono la produzione di Immunoglobuline A (IgA) specifiche da parte delle vicine cellule B. Tuttavia, la produzione di anticorpi specifici nei confronti dei commensali deve essere limitata per garantire la partecipazione equilibrata di una moltitudine di batteri diversi al microbiota. Una risposta immunitaria sbilanciata potrebbe comportare l'eccessiva eliminazione di alcuni commensali e il dominio di altri con la perdita d’importanti funzioni batteriche. Abbiamo scoperto il ruolo del recettore P2X7 nel rilevare l’adenosina trifosfato (ATP) rilasciato dai commensali e nel limitare la risposta delle cellule Tfh nelle PP. Questo circuito garantisce la composizione fisiologica del microbiota. La mancanza di attività P2X7 nelle cellule Tfh del topo produce un'alterazione del microbiota, ridotta tolleranza al glucosio e obesità. Combineremo approcci funzionali, biochimici e bioenergetici per caratterizzare nelle cellule Tfh deficienti in P2X7, i meccanismi responsabili della selezione anomala del microbiota e delle alterazioni metaboliche nell’ospite. Questo progetto permetterà di comprendere il ruolo del P2X7 nella regolazione della risposta immunitaria adattativa nella mucosa intestinale e nella regolazione del metabolismo sistemico mediante il condizionamento del microbiota.

Informazioni aggiuntive

Data d'inizio
01.01.2017
Data di fine
31.12.2018
Durata
24 Mesi
Enti finanziatori
SNSF
Stato
Concluso
Categoria
European and International Programmes / COST - European Cooperation in Science and Technology / Cost Project