Enhancer RNAs in B cell lymphomas

Soggetto e obiettivi In un modello in vitro di linfoma marginale splenico, la linea cellulare VL51, e` stata precedentemente indotta resistenza ad Ibrutinib, esponendola a lungo tempo a massicce dosi del farmaco. La linea resistente ha IC50 di 8 volte maggiore rispetto alla linea parentale. In questo modello vogliamo studiare l’espressione differenziale di eRNA, per valutare quale di essi giochi un ruolo determinante nella resistenza ad Ibrutinib. Contesto socio-scientifico I linfomi della zona marginale sono piuttosto rari in quanto riguardano circa il 10% dei linfomi B. Generalmente sono curabili, ma nel caso in cui disseminino possono diventare aggressivi e non e`chiaro come debbano essere trattati a causa dello scarso numero di casi studiati. L’unico trattamento approvato da FDA per le recidive di linfoma marginale e` Ibrutinib, per il quale pero` lo sviluppo di resistenza e`gia`noto essere una potenziale limitazione. Per tale ragione il nostro studio, che si prefigge di studiare i meccanismi basilari dello sviluppo di resistenza a tale farmaco, offre la possibilita`di chiarire da subito quali pazienti potrebbero beneficiare di tale trattamento e quali no, oltre a predire con quale combinazione farmacologica si potrebbe eventualmente superare lo sviluppo di resistenza.