Excellence Grant –Development of senolytic therapies for chemotherapy-treated prostate cancer

Sviluppo di terapie senolitiche per aumentare l'effcacia dei chemioterapici nel trattamento di tumori alla prostata

Il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più frequente negli uomini e la seconda causa più comune di mortalità maschile. I pazienti con cancro alla prostata metastatico ed in particolare quelli che hanno sviluppato la malattia nonostante la terapia primaria anti-androgenica, sono generalmente considerati refrattari alla terapia ormonale. Inoltre, nei casi di cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC), la terapia rimane insoddisfacente. Poiché, la chemioterapia può solo marginalmente migliorare la sopravvivenza dei pazienti, fornendo un beneficio meramente palliativo, è auspicabile che lo sviluppo di nuove terapie e di immunoterapie migliorerà le sorti dei pazienti con tumori refrattari agli androgeni.  Il gene soppressore PTEN è frequentemente alterato nei tumori della prostata e la sua perdita è spesso associata a resistenza sia alla chemioterapia che alla radioterapia. La delezione del gene PTEN induce senescenza, ovvero un arresto stabile della crescita cellulare. Tuttavia, le cellule tumorali possono evadere dalla senescenza e sviluppare un tumore aggressivo e resistente alle terapie convenzionali. L’eliminazione delle cellule senescenti (terapia senolitica) è stata proposta come strategia per migliorare l'efficacia dei trattamenti attualmente disponibili, come la chemioterapia. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto è quello di identificare nuove modalità di trattamento per la terapia del cancro alla prostata caratterizzato da perdita di PTEN. Ci proponiamo di raggiungere questo scopo attraverso: 1) lo screening di librerie di composti già disponibili in laboratorio, 2) identificazione di immunoterapie che sfruttano la risposta immunitaria tumorale contro le cellule tumorali senescenti, promuovendo così la loro eliminazione. Dati ottenuti da questo studio potranno aprire nuovi orizzonti per la terapia del cancro alla prostata.

Contesto socio-scientifico
Il progetto si occupa di ricerca biomedica. Il cancro alla prostata è tra i tumori maligni più frequenti nella popolazione maschile e spesso evolve in forme aggressive attualmente incurabili. Sono necessarie nuove terapie per contrastare il tumore alla prostata, puntando a bersagli terapeutici innovativi, come le cellule senescenti caratterizzate da perdita gel gene soppressore PTEN.