Exploiting neutrophil heterogeneity as mediator of synthetic lethality in breast cancer

Il tumore al seno è la neoplasia più frequentemente diagnosticata nelle donne e le terapie attualmente impiegate non sempre risultano efficaci, inclusa l’immunoterapia. L’immunoterapia è una nuova terapia sviluppata per rafforzare e attiva la risposta immunitaria contro il tumore, molto ben tollerata dai pazienti. Il progetto intende studiare nuovi meccanismi che rendano questi tumori sensibili all’immunoterapia.

Soggetto e obiettivi

Il numero di pazienti affette da tumore al seno è in constante aumento. Nonostante vi siano a disposizione numerose opzioni terapeutiche, non è ancora stata trovata un’alternativa valida per le pazienti che non rispondono ai trattamenti standard o una cura.

Esistono alcuni farmaci, chiamati inibitori della proteina PARP, molto efficaci per il trattamento delle pazienti affette da un sottotipo di tumore al seno. Il nostro gruppo di ricerca ha identificato la presenza nel tessuto tumorale di una popolazione immunitaria che rende i sottotipi di tumori al seno che normalmente non rispondono a questi farmaci, sensibili al loro effetto, ampliando le categorie di pazienti che potrebbero beneficiare di questi trattamenti. Inoltre, dati preliminari di laboratorio dimostrano che le cellule tumorali che muoiono sotto effetto dei PARP inibitori risultano maggiormente visibili al sistema immunitario delle pazienti (immunogeniche), attivando perciò una risposta immunitaria antitumorale. 

Lo scopo di questo progetto consiste nell’investigare tramite quali meccanismi il farmaco renda le cellule tumorali immunogeniche e testare combinazioni terapeutiche usando trial preclinici allo scopo di valutare potenziali sinergie tra gli inibitori di PARP e gli approcci immunoterapici attualmente disponibili con l’intento finale di trasformare tumori non responsivi all’immunoterapia in tumori che rispondono. 

Contesto socio-scientifico

Il progetto si occupa di ricerca traslazionale. L’immunoterapia è stata una scoperta rivoluzionaria in termini di efficacia e cura per numerosi tipi di tumore. Comprendere i meccanismi molecolari per trasformare i tumori che non rispondono a questo trattamento in tumori responsivi all’immunoterapia significa offrire una cura per le pazienti affette da tumore al seno.