First steps in DNA double-strand break repair: underlying mechanisms and regulation

All’inizio della Ricombinazione Omologa i filamenti rotti di DNA vengono preparati per la riparazione. Questo avviene tramite la degradazione di uno dei due filamenti di DNA vicino al punto di rottura, mentre l’altro filamento rimane protetto dalla degradazione. Il nostro obiettivo è studiare la funzione delle nucleasi, gli enzimi in grado di degradare in modo controllato il filamento di DNA. Vogliamo capire il meccanismo con cui questi enzimi riconoscono la rottura del filamento di DNA e riescono a degradarlo solo quando e fino a dove è necessario. Dopo questo processo iniziale di degradazione, il filamento di DNA danneggiato si appaia con una sequenza identica di DNA, contenuta nella maggior parte delle cellule. Questa sequenza viene usata come stampo e copiata durante il meccanismo di riparazione. In questo modo il DNA viene riparato accuratamente e la sua integrità è salvaguardata. Vogliamo studiare come la degradazione iniziale del DNA sia connessa alla ricerca del filamento identico di DNA e come la parte mancante di DNA venga ristabilita durante la sintesi del DNA.