Targeting an Antisense lncRNA of the Desmoplakin Gene for Treating Arrhythmogenic Cardiomyopathy in Human Cellular Model

Dieses Projekt konzentriert sich auf die Entwicklung neuer Behandlungen für die arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM), eine seltene, aber schwere Herzerkrankung. ACM ersetzt nach und nach den normalen Herzmuskel durch narben- und fetthaltiges Gewebe, was das Risiko für abnormale Herzrhythmen, Herzinsuffizienz und sogar plötzlichen Herztod erhöht. Die Krankheit tritt oft familiär auf und wird in der Regel durch genetische Mutationen verursacht, die wichtige Proteine betreffen, die die Herzmuskelzellen zusammenhalten, insbesondere ein Protein namens Desmoplakin. Bestimmte Mutationen im Desmoplakin-Gen können das Herz schwer schädigen, insbesondere auf der linken Seite, was zu gefährlichen Herzrhythmen und weiterem Schaden führt. Wenn weniger Desmoplakin vorhanden ist, wird das Herz noch anfälliger für ACM-Symptome.

Das Forschungsteam wird fortschrittliche molekulare Techniken einsetzen, um die Produktion von Desmoplakin im Herzen zu steigern, in der Hoffnung, einen Teil des durch ACM verursachten Schadens umzukehren. Sie werden Stammzellen von ACM-Patienten verwenden, um im Labor gezüchtetes Herzgewebe zu erzeugen, was ihnen ermöglicht, die Krankheit sowohl auf zellulärer Ebene als auch in 3D-Herzmodellen genau zu untersuchen. Diese Modelle helfen ihnen, ACM besser zu verstehen und neue Behandlungen zu testen. Sie werden winzige, nanometerkleine Partikel namens extrazellulärer Vesikel verwenden, um Therapien direkt in die 3D-Herzmodelle zu transportieren. Dies könnte zu einem Durchbruch bei der Behandlung von ACM führen und das Leben von Patienten mit dieser herausfordernden Erkrankung verbessern.