Protein folding, quality control and degradation in the endoplasmic reticulum

Con la nostra ricerca cerchiamo di capire come le cellule del nostro corpo producono le nostre proteine. Studiamo in particolare ciò che avviene nel reticolo endoplasmatico, un organello intracellulare che produce circa il 30% del proteoma Eucariota. Tutte le proteine che devono essere secrete dalle cellule, quelle che devono essere trasportate alla membrana cellulare e nelle membrane e lume degli organelli delle vie secretorie e endocitiche vengono prodotte nel reticolo endoplasmatico. Con l'aiuto di chaperoni molecolari e enzimi, le proteine di nuova sintesi assumono la struttura nativa all'interno del reticolo prima di essere trasportate al sito intra- o extra-cellulare dove eserciteranno le loro funzioni. Il ripiegamento proteico è inefficiente e un sofisticato sistema controlla la qualita dei prodotti genici. Quell che non assumono la struttura corretta vengono distrutti. Nell'impossibilità di farlo, le cellule possono accumularli in aggregati che possono diventare tossici. Sia una degradazione eccessiva, che un accumulo eccessivo di proteine difettose possono essere dannosi alla vita delle nostre cellule e tessuti. Capire i meccanismi che controllano la qualità dell'espressione genica permetterà di identificare bersagli terapeutici e di intervenire per alleviare i sintomi o curare malattie causate da problemi nella traslazione del materiale genetico in prodotti proteici.